標(biāo)簽：雙歧桿菌  發(fā)酵罐 微生物  微生物發(fā)酵罐

雙歧桿菌是一種益生菌，可有效增加腸道內(nèi)有益菌群，對(duì)于維持腸道的微生態(tài)平衡有著十分重要的作用，市場(chǎng)上的雙歧桿菌主要是利用微生物發(fā)酵罐經(jīng)過(guò)菌液培養(yǎng)、比例調(diào)配、接種發(fā)酵，凍干等生產(chǎn)工藝所制成的片劑、干粉或膠囊制劑。

一、雙歧桿菌的作用

雙歧桿菌對(duì)于人體健康起著重要的作用，據(jù)統(tǒng)計(jì)嬰兒哺乳期腸道內(nèi)的雙歧桿菌數(shù)量可以達(dá)到菌群數(shù)量的90%左右，而隨著年齡的增長(zhǎng)該菌群數(shù)量開(kāi)始逐漸減少，65歲以上的老人，雙歧桿菌數(shù)量甚至降低至7%左右。另外，雙歧桿菌還具有減低內(nèi)毒素，護(hù)肝、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫力、清除自由基、抗衰老等作用。

二、雙歧桿菌的生物特性

雙歧桿菌屬于G+桿菌,厭氧型細(xì)菌屬，顯微鏡下形態(tài)觀察多數(shù)形狀呈勺型，對(duì)氧氣較為敏感，生長(zhǎng)的適宜環(huán)境為：溫度37～42℃，pH 為 6.5～7.0過(guò)高或過(guò)低的PH環(huán)境內(nèi)都容易失去活性。

三、雙歧桿菌的生產(chǎn)工藝技術(shù)

由于雙歧桿菌對(duì)生長(zhǎng)環(huán)境要求比較苛刻，菌株難以培養(yǎng)，批量生產(chǎn)難度較大，所以目前一般采用的是微生物發(fā)酵罐流加培養(yǎng)的方式進(jìn)行制藥生產(chǎn)。

1. 培養(yǎng)基準(zhǔn)備

A.適合雙歧桿菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基對(duì)碳源的要求：培養(yǎng)雙歧桿菌的培養(yǎng)基碳源成分主要以較易分解的單糖和低聚糖為主，工業(yè)生產(chǎn)中碳源可用玉米糖漿、果葡糖漿代替。

B.適合雙歧桿菌生長(zhǎng)的培養(yǎng)基對(duì)氮源的要求：氮源成分主要以胰蛋白胨、植物蛋白胨、酵母浸膏、牛肉浸膏為主較易。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明，在酵母浸膏蛋白胨中添加一定量的豆籽粕（6%左右），可以促進(jìn)其體外生長(zhǎng)。

C.培養(yǎng)基中生長(zhǎng)因子的添加： 在培養(yǎng)基中適量添加乳清蛋白粉、番茄汁、胡蘿卜汁、黃芪浸汁等雙歧因子可以菌株增殖速度，從而提高菌落生長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。還有一些乳酸菌素、無(wú)機(jī)鹽、短鏈脂肪酸等物質(zhì)也能促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng)。

2.培養(yǎng)條件

 在使用微生物發(fā)酵罐進(jìn)行雙歧桿菌批量生產(chǎn)的時(shí)候，發(fā)酵罐內(nèi)的PH值、 溫度、氣體濃度、接種量以及培養(yǎng)方式等都會(huì)對(duì)其產(chǎn)量和品質(zhì)產(chǎn)生影響。

PH值：一般情況下雙歧桿菌適宜的pH環(huán)境 為 6.5～7.0之間，由于培養(yǎng)基在分解過(guò)程中容易產(chǎn)生乳酸等成分，從而造成PH值下降，所以在配置培養(yǎng)基時(shí)會(huì)維持在PH的較高參數(shù)值

再根據(jù)根據(jù)實(shí)際pH下降量進(jìn)行PH調(diào)節(jié)。 在長(zhǎng)期大批量生產(chǎn)中，也可通過(guò)馴化菌株的耐酸耐氧性來(lái)抵御弱酸及富氧環(huán)境。

溫度和氧氣：細(xì)菌生長(zhǎng)的溫度、溶氧量、PH值都可以通過(guò)微生物發(fā)酵罐進(jìn)行實(shí)時(shí)控制，由于雙歧桿菌屬于厭氧菌，對(duì)氧氣較為敏感，所以在培養(yǎng)過(guò)程中需要嚴(yán)格控制發(fā)酵罐內(nèi)的氧氣含量。這要求發(fā)酵罐需要具有較高的自動(dòng)化參數(shù)控制和準(zhǔn)確度。

3.培養(yǎng)方式

目前雙歧桿菌擴(kuò)大生產(chǎn)的主要方式是分批培養(yǎng)和連續(xù)培養(yǎng)兩種。采用高密度補(bǔ)料流加培養(yǎng)的方式可以使菌群數(shù)量維持在相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。生產(chǎn)過(guò)程中通過(guò)補(bǔ)加PH緩沖液和培養(yǎng)基的方式進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，此種培養(yǎng)方法可以使OD值達(dá)到1.17左右，活菌數(shù)量達(dá)2.87 ×1010cfu/mL。

通過(guò)生產(chǎn)實(shí)踐對(duì)比來(lái)看，使用厭氧微生物發(fā)酵罐進(jìn)行連續(xù)培養(yǎng)的工藝，培養(yǎng)的雙歧桿菌單位容積產(chǎn)量可高達(dá)5.22×108cfu/mL，所以采用續(xù)培養(yǎng)的工藝可以在短周期內(nèi)獲取較高的制品產(chǎn)量。

    隨著微生態(tài)制藥業(yè)的不斷發(fā)展，介于國(guó)外微生物發(fā)酵罐采購(gòu)成本高昂，售后服務(wù)不便，型號(hào)固定、貨期長(zhǎng)等因素，我國(guó)自主研發(fā)設(shè)備生產(chǎn)的微生物發(fā)酵罐 目前已廣泛應(yīng)用于菌種篩選、菌種生產(chǎn)、種子制備等環(huán)節(jié)，一些國(guó)內(nèi)發(fā)酵罐專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)商甚至可根據(jù)客戶要求的尺寸進(jìn)行定制化操作 ,比如上海楚怡生物。

以USB一次性生物反應(yīng)器為例，可提供高達(dá) 2,000L Vw 的生物反應(yīng)器容積、高達(dá) 1,000L Vw 的發(fā)酵罐容積，并且符合 cGMP 、GMP質(zhì)量驗(yàn)證要求，成為新藥研發(fā)企業(yè)和抗體藥物生產(chǎn)等制藥工程工藝中的重要工具，滿足不同級(jí)別細(xì)胞培養(yǎng)工藝放大需求。

為了進(jìn)一步確保穩(wěn)健的供應(yīng)鏈，楚怡擁有多條生產(chǎn)線，以供產(chǎn)品設(shè)備生產(chǎn)，提供較短的交貨期和供應(yīng)冗余。生物反應(yīng)器、發(fā)酵罐罐體容器、管道系統(tǒng)均采用經(jīng)過(guò)行業(yè)驗(yàn)證的產(chǎn)品接觸不銹鋼材料制成，同時(shí)為用戶提供專(zhuān)車(chē)運(yùn)輸、設(shè)備安裝、生產(chǎn)操作指導(dǎo)、工藝技術(shù)輔助，配件供應(yīng)等售后服務(wù)。

       除生產(chǎn)固定型號(hào)規(guī)格外，還可以根據(jù)客戶要求定制不同級(jí)別、規(guī)格的發(fā)酵罐主要用于微生物培養(yǎng)、種子制備、浮細(xì)胞培養(yǎng)、貼壁細(xì)胞培養(yǎng)、微載體培養(yǎng)等，實(shí)現(xiàn)了廠商直供，一罐多用，滿足不同的用戶需求。蘇州阿爾法生物還同時(shí)提供免費(fèi)的安裝服務(wù)、免費(fèi)技術(shù)支持、免費(fèi)操作指導(dǎo)等服務(wù)。